姓名：李国四
性别：男
专业名称：制药工程
研究方向：天然产物研究与开发、酶催化机制研究与分子改造、合成生物学
Email:liguosi1989@163.com
通讯地址：安徽省六安市裕安区皖西学院
邮政编码：237012
一、个人简历
李国四，安徽淮南人，1989年3月出生，博士，讲师，中国优生优育协会儿童成长与特殊食品专委会委员，安徽省制药工程委员会委员，安徽省生物化学与分子生物学学会会员。主要从事中药活性成分生物合成研究及应用，通过综合运用理性设计、定向进化、半理性设计等策略对天然产物合成关键酶进行活力、选择性、稳定性等方面的分子改造，进而实现高价值天然产物的高效异源合成。在International Journal of Biological Macromolecules，Microorganisms Process Biochemistry，Catalysts等期刊上发表高水平论文10余篇，申请专利10余篇。
二、教育学习
2012.09-2015.07 浙江工业大学 生物化工 硕士
2015.07-2016.07 上海药明生物技术有限公司 新药研发研究员
2016.09-2020.08 浙江大学 化学工程与生物工程学院 博士
2020.09至今 皖西学院 讲师
三、研究方向
天然产物研究与开发、酶催化机制研究与分子改造、合成生物学
四、讲授课程
《化工原理》、《中药制药工艺学》、《生物化学与分子生物学》
五、科研情况
主持和参与的科研项目：
1. 安徽省高等学校科学研究重点项目，2023AH052649，黄精复合饮品的制备工艺研究及其降血糖功能评价，2023.09-2025.08，10万，在研，主持。
2. 皖西学院高层次人才项目, WGKQ2021025，新型胺脱氢酶的筛选、分子改造及其在高效不对称合成(R)-3-氨基丁醇中的应用，2021.01-2023.10，10万，在研，主持。
3. 安徽省中药资源保护与持续利用实验课题，TCMRPSU-2022-03，多花黄精甾体皂苷生物合成相关糖基转移酶基因的挖掘及其功能分析，2022.11-2024.10，6万，在研，主持。
4. 安徽省现代中药产业共性技术研究中心课题，AHTCMGTRC-2023-09，糖基转移酶的挖掘及其在黄精皂苷合成中的应用，2023.05-2025.04，3万，在研，主持。
5. 安徽省高校自然科学研究重点项目，2022AH051682，基于道地药材关键基因挖掘糖基转移酶及其功能分析，2022.12-2025.12，10万，在研，参与。
6. 安徽省高校优秀青年科研项目，2022AH030147，盐逆境提升道地药材宁前胡品质的分子机理研究，2022.12-2025.14，40万，在研，参与。
代表性论文：
1. Guosi Li, Wei Wang, Heng Guo, Shanyong Yi, Fang Wang, Shiping Huang, Nan Hu, Qilin Xu, Yongjun Zang, Bangxing Han, Xinjian Yin*. Mutability landscape guided engineering of a promiscuous microbial glycosyltransferase to achieve bidirectional regioselectivity control, International Journal of Biological Macromolecules, 2023 (Accepted).
2. Guosi Li#, Qihui Yin#, Yuting Chen, Xiaoxue Li, Xuelei Chen, Hui Deng, Fucheng Zhu, Peipei Wei. Overexpression of ZmDUF1644 from Zoysia matrella enhances salt tolerance in Arabidopsis thaliana, Plant Growth Regulation, 2023, 11(2): 1-11.
3. Guosi Li*, Qilin Xu, Nan Hu, Xinyang Liu, Yiqi Jiang, Hailong Xue, Yongjun Zang, Fucheng Zhu*. Highly Efficient Biosynthesis of Salidroside by a UDP-glucosyltransferase-catalyzed Cascade Reaction. Biotechnology Letters, 2023 (Accepted).
4. Guosi Li, Fucheng Zhu, Peipei Wei, Hailong Xue, Naidong Chen, Baowei Lu, Hui Deng, Cunwu Chen, Xinjian Yin*. Metabolic Engineering of Escherichia coli for Hyperoside Biosynthesis. Microorganisms, 2022, 10(3): 628-639.
5. Guosi Li*, Fucheng Zhu, Peipei Wei, Fangli Gu, Qilin Xu, Menghua Ma. Development of an Escherichia coli whole cell biocatalyst for the production of hyperoside. Biotechnology Letters, 2022, 44(9), 1073-1080.
6. Guosi Li*, Fucheng Zhu, Fangli Gu, Xinjian Yin, Qilin Xu, Menghua Ma, Li Zhu, Baowei Lu, Naidong Chen*. Enzymatic Preparation of L-Malate in a Reaction System with Product Separation and Enzyme Recycling. Catalysts, 2022, 12: 587-596.
7. Guosi Li, Jiazhang Lian, Hailong Xue, Yiqi Jiang, Shuyun Ju, Mianbin Wu, Jianping Lin*, Lirong Yang. One-pot, Two-step Biocascade Synthesis of L-tyrosine Derivatives by Coupling a Thermophilic Tyrosine Phenol-lyase and L-lactate oxidase. European Journal of Organic Chemistry, 2020, 1050-1054.
8. Guosi Li, Jiazhang Lian, Hailong Xue, Yiqi Jiang, Mianbin Wu, Jianping Lin*, Lirong Yang. Enzymatic preparation of pyruvate by a whole-cell biocatalyst coexpressing L-lactate oxidase and catalase. Process Biochemistry, 2020, 96, 113-121.
9. Peipei Wei, Fucheng Zhu, Cunwu Chen, Guosi Li*. Engineering a heterologous synthetic pathway in Escherichia coli for efficient production of biotin. Biotechnology Letters, 2021, 43, 2021-2028.
10. Ying Wang, Guosi Li, Pei Qiao, Ling Lin, Hailong Xue, Li Zhu, Mianbin Wu, Jianping Lin*, Lirong Yang. Increased productivity of L-2-aminobutyric acid and total turnover number of NAD+/NADH in a one-pot system through enhanced thermostability of L-threonine deaminase. Biotechnology Letters, 2018, 40, 1551-1559.
11. Fucheng Zhu, Guosi Li, Peipei Wei, Cheng Song, Qilin Xu, Menghua Ma, Jingbo Ma, Ping Song*, Sen Zhang*. Rational engineering of a metalloprotease to enhance thermostability and activity. Enzyme and Microbial Technology, 2022, 162(2023): 110-123.
12. Qilin Xu*, Guosi Li, Fucheng Zhu, Naidong Chen, Cuiwu Chen, Zhiqun Yu*. Continuous synthesis of N-(3-Amino-4-methylphenyl)benzamide and its kinetics study in microflow system. Journal of Flow Chemistry, 2022, 12: 317-325.
13. Zhijiao Sun, Jiazhang Lian, Li Zhu, Yiqi Jiang, Guosi Li, Hailong Xue, Mianbin Wu, Lirong Yang, Jianping Lin*. Combined Biosynthetic Pathway Engineering and Storage Pool Expansion for High-Level Production of Ergosterol in Industrial Saccharomyces cerevisiae. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology, 2021, 9：No.681666.
14. Yiqi Jiang, Zhijiao Sun, Kexin Lu, Zeyu Wu, Hailong Xue, Li Zhu, Guosi Li, Yun Feng, Mianbin Wu, Jianping Lin*, Jiazhang Lian*, Lirong Yang. Manipulation of sterol homeostasis for the production of 24-epi-ergosterol in industrial yeast, Nature Communications, 2023, 14(1): 437-447.
15. Qilin Xu，Jun Chen, Zihao Wang, Yongjun Zang, Guosi Li, Fucheng Zhu, Dong Liu, Chaoyue Sun. Two-step flow synthesis of Olaparib in microreactor: Route design, process development and kinetics research, Chemical Engineering Journal, 471, No. 144304.
代表性专利：
1. 李国四，陈存武，易善勇，朱富成，韩邦兴。一种糖基转移酶突变体及其在合成淫羊藿次甙D2中的应用，2023-05-05，中国，CN 116064452 A。
2. 李国四，尹新坚，易善勇，韩邦兴。一种糖基转移酶突变体及其在红景天苷合成中的应用，2023-09-12，中国，202311171187.7。
3. 李国四，尹新坚，易善勇，韩邦兴。一种多酶级联转化L-酪氨酸生产红景天苷的体系及方法，2023-11-16，中国，202311544664 X。
4. 李国四，尹新坚，易善勇，洪亮，赵漫丽，韩邦兴。一种酶法制备急性缺血性脑卒中候选药物SHPL-49的方法，2023-12-25，中国，公开中。
5. 李国四，易善勇，王燕蝶，王威，韩邦兴。一种糖基转移酶突变体及其在合成络塞中的应用，2024-01-20，中国，公开中。
6. 易善勇，陆海波，李国四，韩邦兴，徐涛，王威。一种糖基转移酶及其在生物合成丁香脂素葡萄糖苷中的应用，2023-07-18，中国，CN 116445519 A。
7. 林建平，毕晨光，李国四，吴绵斌，杨立荣。一种促进生物素合成的质粒、细胞及其促进方法，2020-08-11，中国，CN 107099497 B。
8. 朱富成，卫培培，李国四，宋晨，邓辉，刘东，陈乃东，陈存武。一种高活性高热稳定性的蛋白酶突变体及其制备、应用，2022-2-17，中国，CN 114574468 A。
9. 林建平，王莹，朱力，乔佩，薛海龙，李国四，吴绵斌，杨立荣。一种苏氨酸脱氨酶突变体及其制备方法和应用，2021-2-9，中国，CN 109182319 B。